Зілт

Зілт: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Zyllt

Код ATX: B01AC04

Діюча речовина: Клопідогрел (Clopidogrel)

Виробник: ТОВ «КРКА-РУС» (Росія)

Актуалізація опису та фото: 09.11.2021

Зілт - антиагрегантний засіб.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - таблетки, покриті плівковою оболонкою: круглої, злегка двояковипуклої форми, рожевого кольору, ядро таблетки має білу або майже білу шорстку структуру (по 7 шт. у блістерах, у картонних пачках по 2, 4 або 12 блістерів).

Активна речовина - клопідогріла гідросульфат, в 1 таблетці - 97,875 мг, або клопідогріла - 75 мг.

Допоміжні компоненти: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна, крохмаль колишелатинізований, масло касторове гідрогенізоване, макрогол 6000.

Склад плівкової оболонки: пропіленгліколь, гіпромеллоза 6cp, тальк, титану діоксид (Е171), барвник заліза оксид червоний (Е172).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Клопідогрел є пролекарством, в результаті його біотрансформації утворюються метаболіти, один з яких проявляє антиагрегаційну активність. Активний метаболіт селективно гальмує зв'язування АДФ (аденозиндифосфату) з P2Y₁₂ рецепторами тромбоцитів і інгібують подальшу активацію глікопротеїнового GP^ b/^ a комплексу, що в кінцевому підсумку призводить до придушення процесу агрегації тромбоцитів.

Інгібування агрегації тромбоцитів - це незворотний процес, що триває протягом 7-10 днів (життєвий цикл клітин), тому швидкість відновлення звичайної функції тромбоцитів залежить від швидкості їх оновлення. Клопідогрел інгібує не тільки агрегацію тромбоцитів, індуковану АДФ, але і агрегацію, обумовлену іншими агоністами. Це пов'язано з блокадою посиленої активації клітин під впливом АДФ.

Утворення активного метаболіту відбувається під дією ізоферментів CYP450. Деякі ізоферменти CYP450 можуть інгібуватися під впливом інших препаратів або відрізнятися поліморфізмом, тому не у всіх хворих відзначається адекватне придушення агрегації тромбоцитів.

При застосуванні препарату Зілт в дозі 75 мг на добу значне придушення агрегації тромбоцитів відбувається вже з першого дня лікування. Протягом наступних 3-7 днів цей ефект наростає, після чого при досягненні рівноважного стану виходить на постійний рівень. Інгібування агрегації тромбоцитів у рівноважному стані становило в середньому 40-60% (при застосуванні препарату в дозі 75 мг на добу). Після скасування клопідогрів час кровотечі і ступінь агрегації тромбоцитів поверталися до вихідних рівнів протягом приблизно 5 днів.

Зілт допомагає попередити розвиток серцевого нападу або інсульту у хворих з атеросклерозом судин будь-якої локалізації, особливо при ураженні коронарних, периферичних або церебральних артерій.

Фармакокинетика

Клопідогрел швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація незміненого клопідогрілу становить в середньому 2,2-2,5 нг/мл (після перорального застосування 75 мг препарату). Час досягнення максимальної концентрації - близько 45 хвилин. Ступінь всмоктування клопідогріла, згідно з даними з виведення метаболітів препарату нирками, становить 50%.

Клопідогріл на 98% зв'язується з білками плазми, його неактивний метаболіт - на 94%. Зв'язування з білками плазми звернене і ненасичуване в широкому діапазоні концентрацій.

Активний метаболізм клопідогріла відбувається в печінці двома шляхами: перший шлях - гідроліз з утворенням похідного карбоксильної кислоти (неактивний метаболіт, становить 85% від усіх циркулюючих метаболітів), другий шлях - реакції каталізу різними ізоферментами цитохрому Р₄₅₀. В результаті другого шляху метаболізму з клопідогрела утворюється 2-оксо-клопідогрел, який потім метаболізується до тиолового похідного клопідогрела (активний метаболіт). Цей метаболіт вступає у взаємодію з рецепторами тромбоцитів, незворотно блокуючи їх агрегацію. Максимальна плазмова концентрація активного метаболіту після прийому 300 мг препарату (навантажувальна доза) удвічі перевищує максимальну концентрацію після застосування щоденної підтримувальної дози 75 мг протягом 4 діб. Для досягнення максимальної концентрації необхідно близько 30-60 хвилин.

Приблизно 50% препарату виводиться нирками і близько 46% - через кишечник. Період напіввідання клопідогріла після одноразового прийому 75 мг становить 6 годин. Період напіввідання неактивного метаболіту, що циркулює в плазмі, - близько 8 годин.

Покази застосування

Застосування Зілта показано для профілактики атеротромботичних ускладнень у дорослих хворих із серцево-судинними патологіями:

• Інфаркт міокарда (період від декількох до 35 днів), ішемічний інсульт (період від 7 днів до 6 місяців) або діагностована окклюзійна хвороба периферичних артерій;
• Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (інфаркт міокарда без формування зубця Q або нестабільна стенокардія), у тому числі пацієнти з проведеним стентуванням при чрескожному коронарному втручанні, в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою;
• Гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) у разі медикаментозного лікування і при можливості проведення тромболітичної терапії в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою.

Крім цього, препарат призначають для профілактики тромбоемболічних і атеротромботичних ускладнень (включаючи інсульт) дорослим пацієнтам з мерехтливою аритмією (фібриляцією передсердь), яким не можна приймати непрямі ^ агулянти, і які мають фактор ризику розвитку судинних ускладнень при незначній ймовірності появи кровотечі, в тому числі в комбінації з ацетиловою салотою.

Протипоказання

• Важке порушення функції печінки;
• Синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, непереносимість лактози, дефіцит лактази;
• Внутрішньочерепний крововилив, кровотеча з пептичної виразки та інші види гострих кровотечі;
• Період вагітності та грудного вигодовування;
• Вік до 18 років;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю застосовують препарат у пацієнтів: з порушенням функції нирок, помірними порушеннями функції печінки з схильністю до кровотечі; при травмі, хірургічному втручанні та станах, що підвищують ризик розвитку кровотечі; зі шлунково-кишковими, внутрішньоочними та іншими захворюваннями, схильними до розвитку кровотечі; при одночасному прийомі інгібіторів ЦОГ-2 та інших нестероїдних протизапальних засобів (НПВС), варфарину, гепарину або інгібіторів глікопротеїну ВДБ/РДА; з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 (через підвищення ризику серцево-судинних ускладнень); з гіперчутливістю до празугрілу, тиклопідину та інших тієнопірідін.

Інструкція щодо застосування Зілта: спосіб і дозування

Таблетки приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

Рекомендоване дозування для пацієнтів з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19, включаючи хворих похилого віку:

• Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт або діагностована окклюзійна хвороба периферичних артерій: по 75 мг 1 раз на добу;
• Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда без зубця Q): навантажувальна доза - одноразово 300 мг, потім по 75 мг 1 раз на добу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75-325 мг на добу. При призначенні слід враховувати, що дози ацетилсаліцилової кислоти вище 100 мг пов'язані з високим ризиком кровотечі. Терапевтичний ефект настає на 3-му місяці лікування, для оптимального результату застосування клопідогрілу доцільно продовжити до 12 місяців;
• Гострий інфаркт міокарда (гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST): одноразово навантажувальна доза, потім по 75 мг 1 раз на добу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і тромболітиками (або без них). Не рекомендується використовувати навантажувальні дози при лікуванні хворих старше 75 років. Лікування слід починати при появі перших симптомів хвороби і продовжувати не менше 4 тижнів;
• Фібриляція передсердь (мерехтлива аритмія): по 75 мг 1 раз на добу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75-100 мг на добу.

Таблетки рекомендується приймати в один і той же час, при запізненні менше 12 годин, слід прийняти пропущену дозу і наступну в звичайний час, при інтервалі між прийомами більше 12 годин - приймається чергова доза без подвоєння.

У пацієнтів з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19 при прийомі Зілта в рекомендованих дозах утворення активного метаболіту клопідогріла відбувається менше і його антиагрегантна дія виражена слабкіше. Оптимальне дозування для пацієнтів даної категорії не встановлено, зазвичай, призначення препарату проводиться в підвищених дозах з одноразовим прийомом навантажувальної дози 600 мг і потім по 150 мг 1 раз на добу.

Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.

Побічні дії

• З боку серцево-судинної системи: часто - гематома; дуже рідко - артеріальна гіпотензія, васкуліт;
• З боку системи кроветворення: нечасто - лейкопіння, тромбоцитопіння, еозинофілія; рідко - нейтропеніє, включаючи важкі форми; дуже рідко - апластична анемія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП), панцитопіння, важка тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, гранулоцитопенія;
• З боку травної системи: часто - біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, диспепсія; нечасто - нудота, блювота, запор, гастрит, метеоризм, виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки; рідко - забрюшинний крововилив; дуже рідко - панкреатит, забрюшинні і шлунково-кишкові кровотечі (у тому числі з летальним результатом), коліт (включаючи лімфоцитарний), гостра печінкова недостатність, гепатит, функціональні порушення показників печінки, стоматит;
• З боку нервової системи: нечасто - головний біль, внутрішньочерепні крововиливи (у тому числі з летальним результатом), запаморочення, парестезії; дуже рідко - супутаність свідомості, галюцинації;
• З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - гемартрози, крововиливи в м'язи, артрит, міалгія, артралгія;
• З боку дихальної системи: часто - носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм, кровотеча з дихальних шляхів (легеневі кровотечі, кровохарканя), інтерстиційний пневмоніт;
• З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, підвищення рівня концентрації креатиніну в сироватці крові;
• З боку шкірних покривів: часто - підшкірні гематоми; нечасто - шкірний свербіж, висип, шкірні крововиливи (пурпура); дуже рідко - буллезний дерматит (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема), крапивниця, еритематозний висип, плоский лишай, екзема;
• З боку органів почуттів: нечасто - ретинальні або кон'юнктивальні крововиливи; рідко - вертиго; дуже рідко - смакові патології;
• Лабораторні показники: часто - зменшення кількості тромбоцитів і нейтрофілів, подовження періоду кровотечі;
• Алергічні реакції: дуже рідко - екзема, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба; частота невідома - лікарський висип із системними симптомами DRESS-синдрому та еозинофілією, перехресно-реактивна гіперчутливість до тієнопірідін, синдром індукованої ліками гіперчутливості;
• Інші: часто - судинна кровотеча в місці пунктування; дуже рідко - сильна кровотеча з операційної рани, лихоманка.

Передозування

Під час передозування Зілта можливе подовження часу кровотечі і розвиток геморагічних ускладнень.

У разі виникнення кровотечі призначають відповідну адекватну терапію. Для швидкої корекції подовженого часу кровотечі проводять переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту клопідогріла не існує.

Особливі вказівки

Застосування препарату пов'язане з ризиком розвитку кровотечі та небажаних гематологічних явищ, тому лікування необхідно супроводжувати систематичним контролем на предмет ознак кровотечі, особливо на початку прийому клопідогрілу, а також після хірургічних втручань або інвазивних кардіологічних процедур. У разі клінічних ознак можливої кровотечі хворому слід провести аналіз крові з визначенням кількості і показників функції тромбоцитів, активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) і ряд інших необхідних досліджень.

Не рекомендується призначення препарату пацієнтам з гострим ішемічним інсультом при давності менше 7 днів.

Препарат подовжує час кровотечі, це необхідно враховувати при одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою, НПВС, інгібіторами глікопротеїну ТЄБ/СІД, гепарином і варфарином.

Хворих рекомендується обстежити на предмет гіперчутливості до тиклопідину, празугрілу та інших тієнопиридин, оскільки можлива перехресно-реактивна гіперчутливість між препаратами даної групи. При зазначенні в анамнезі хворого про гіперчутливість до інших тієнопірідін він повинен ретельно спостерігатися під час терапії з метою виявлення симптомів гіперчутливості до клопідогрелу.

При підготовці хворого до планової хірургічної операції, застосування Зілта необхідно скасувати за 5-7 днів.

Пацієнт повинен бути попереджений про можливість більш тривалих кровотечей в період лікування і про необхідність ставити до відома лікаря про кожен випадок кровотечі. На прийомі в інших лікарів необхідно завжди повідомляти про прийом клопідогрілу, ця інформація важлива як при призначенні нових лікарських засобів, так і при візиті до стоматолога.

На тлі застосування Зілта можливий розвиток тромботичної тромбоцитопенічної пурпури, для якої характерні тромбоцитопенія і мікроангіопатична гемолітична анемія, асоційована з порушенням функції нирок, неврологічними порушеннями і лихоманкою. Даний стан вимагає екстреної медичної допомоги, включаючи плазмаферез.

Лікування слід проводити при контролі функції печінки, оскільки при важких функціональних порушеннях можливий розвиток геморагічного діатезу.

Вміст у препараті касторової олії гідрогенізованої може викликати діарею і розлад шлунка.

Препарат не впливає на здатність пацієнта до управління транспортними засобами та механізмами і виконання інших потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують високої швидкості психомоторних реакцій і концентрації уваги.

Застосування під час вагітності та лактації

Згідно з інструкцією, Зілт не рекомендується застосовувати під час вагітності, оскільки клінічні дані про використання клопідогрела у вагітних жінок відсутні. Дослідження, проведені на тваринах, не виявили будь-якого прямого або непрямого негативного впливу препарату на перебіг вагітності, розвиток плоду, процес пологів або постнатальний розвиток дитини.

В експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено, що клопідогрів і його метаболіти проникають в грудне молоко, тому при необхідності застосування Зілта у жінок, що годують, грудне вигодовування слід припинити.

Застосування в дитячому віці

Препарат протипоказаний дітям і підліткам до 18 років, оскільки на сьогоднішній день безпека і ефективність його застосування у дітей і підлітків не встановлені.

При порушеннях функції нирок

При повторному застосуванні Зілта в дозі 75 мг на добу у хворих з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніна - 5-15 мл/хв) ступінь придушення агрегації тромбоцитів була на 25% нижче ступеня інгібування агрегації тромбоцитів порівняно зі здоровими добровольцями. Однак подовження часу кровотечі було аналогічно такому у здорових добровольців, які отримували препарат у дозі 75 мг на добу. Переносимість Зілта однаково хороша у всіх пацієнтів.

При порушеннях функції печінки

Застосування препарату в дозі 75 мг на добу протягом 10 днів не викликало істотних змін ступеня агрегації тромбоцитів і показника подовження часу кровотечі у хворих з важкими порушеннями функції печінки порівняно з цими ж показниками у здорових добровольців.

Застосування в похилому віці

У літніх пацієнтів у віці 75 років і старше Зілт застосовують в тих же дозах, що і у більш молодих пацієнтів. Не потрібно коригувати дозу.

Лікарська взаємодія

У зв'язку з високим ризиком кровотечі не рекомендується призначати препарат одночасно з варфарином, а при поєднанні з гепарином та іншими тромболітичними засобами слід дотримуватися особливої обережності.

НПВС підвищують ризик розвитку язв і виразкових кровотечей у шлунково-кишковому тракті.

Клінічно значущої взаємодії не виявлено при одночасному застосуванні з атенолом, інгібіторами ангіотензинпревращающего ферменту (АПФ), препаратами, що знижують вміст холестерину в крові, дигоксином, ніфедипіном, фенобарбіталом, естрогенами, циметидином, теофілліном.

Клопідогріл може підвищувати ефект ацетилсаліцилової кислоти на індуковану колагеном агрегацію тромбоцитів. Фармакодинамічна взаємодія препарату з ацетилсаліциловою кислотою підвищує ймовірність кровотечі, тому застосування цієї комбінації можливе тільки протягом 1 року.

На абсорбцію клопідогріла не впливають антацидні кошти.

Поєднання з толбутамідом, фенітоїном підвищує рівень їх концентрації в плазмі крові.

Аналоги

Аналогами Зілта є: Лопірел, Клопідогрел, Клопідогрел-СЗ, Плавікс, Агрегаль, Детромб, Кардутол, Клопідекс, Клопілет, Лістаб 75, Деплатт-75, Кардогрель, Клопігрант, Лірта, Таргетек, Плагріл, Егітромб, Трокен, Плогрель,

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 25 ° C. Берегти від дітей.

Термін придатності - 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Зілту

Пацієнти добре відгукуються про препарат, відзначаючи не тільки його ефективність, але і прийнятну ціну (порівняно з деякими більш дорогими аналогами). Згідно з відгуками, Зілт ефективний після перенесених інфарктів і процедури стентування. Пацієнти відзначають поліпшення загального самопочуття, припинення нападів стенокардії, а також відсутність тромбозів артерій і вен.

Іноді хворі скаржаться на виникнення побічних ефектів (крапивниця, сильна задишка), але якщо продовжувати лікування, то небажані побічні явища через деякий час проходять самостійно.