Ксенікал

Ксенікал: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Xenical

Код ATX: A08AB01

Діюча речовина: Орлістат (Orlistat)

Виробник: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцарія

Актуалізація опису та фото: 09.11.2021

Ксенікал - інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, засіб для лікування ожиріння.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - капсули: № 1, желатинові, бірюзового кольору, з твердою непрозорою структурою і написом чорного кольору: на корпусі «XENICAL 120», на кришечці «ROCHE»; всередині капсул - пелети майже білого або білого кольору (по 21 шт. у блістерах, у картонній пачці 1, 2 або 4 блістери).

Активна речовина Ксенікала - орлістат, в 1 капсулі - 120 мг.

Допоміжні речовини: тальк.

Допоміжні компоненти пелет: карбоксиметилкрахмал натрію (примогель), целюлоза мікрокристалічна, натрія лаурілсульфат, повидон К-30.

Склад оболонки капсули: індигокармін, желатин, титану діоксид.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ксенікал є специфічним, потужним і зверненим інгібітором шлунково-кишкових ліпаз, що характеризується пролонгованим ефектом. Його лікувальна дія здійснюється в просвіті тонкого кишечника і шлунка і полягає у формуванні ковалентного зв'язку з активною серіновою ділянкою панкреатичної та шлункової ліпаз. При цьому інактивований фермент втрачає здатність розщеплювати жири, що надходять з їжею у вигляді тригліцеридів, на моногліцериди і вільні жирні кислоти. Оскільки тригліцериди, які не зазнали деструкцій в організмі, не всмоктуються, в організм надходить менше калорій, що призводить до зниження маси тіла. Крім того, терапевтична дія Ксенікала реалізується без надходження його компонентів у системний кровотік.

Дані про зміст жиру у фекаліях свідчать про те, що орлистат починає діяти через 24-48 годин після прийому. Скасування препарату призводить до зниження концентрації жиру у фекаліях до рівня, зареєстрованого до початку лікування, через 48-72 години.

Клінічні дослідження пацієнтів, які приймали Ксенікал, доводять, що у них спостерігається більш значна втрата маси тіла порівняно з пацієнтами, яким призначена дієтотерапія. Зменшення маси тіла відзначалося вже протягом перших 2-х тижнів після початку терапії і тривало 6-12 місяців навіть у хворих, які негативно відреагували на дієтотерапію. Протягом двох років було зареєстровано статистично значуще поліпшення профілю метаболічних факторів ризику, що супроводжують ожиріння. Також порівняно із застосуванням плацебо спостерігалося суттєве зменшення жирових відкладень в організмі.

Застосування орлістату дозволяє запобігти повторному набору маси тіла. Надбавка маси тіла, що становить не більше 25% від втраченої ваги, відзначалася приблизно у 50% пацієнтів, в той час як інші зберігали масу тіла, якої досягли на момент закінчення терапії (іноді навіть було виявлено її подальше зниження).

Клінічні дослідження, що тривали від 6 місяців до 1 року, переконливо довели, що у пацієнтів з підвищеною масою тіла або ожирінням і цукровим діабетом 2 типу, які приймали Ксенікал, маса тіла знижується більш істотно, ніж у хворих, яким в якості лікування призначалася тільки дієтотерапія. Втрата ваги відбувалася переважно за рахунок зменшення жирового прошарку в організмі. До початку дослідження навіть у пацієнтів, які приймали гіпоглікемічні препарати, контроль глікемії виявлявся недостатнім. Однак при лікуванні орлістатом вдавалося домогтися клінічно і статистично значущого поліпшення контролю глікемії. Також терапія призводила до зменшення концентрації інсуліну, зниження доз гіпоглікемічних препаратів і зменшення інсулінорезистентності.

Результати досліджень, що проводилися протягом 4-х років, підтверджують, що орлистат істотно зменшує ризик розвитку цукрового діабету 2 типу (приблизно на 37% порівняно з плацебо). Ступінь зниження ймовірності виникнення захворювання виявився навіть більш значним у хворих з початковим порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%).

Клінічне дослідження, що тривало 1 рік і проведене в групі пацієнтів пубертатного віку, які страждають ожирінням, наочно продемонструвало зменшення індексу маси тіла у підлітків, які приймали орлистат, порівняно з тими, хто отримував тільки плацебо. Також у пацієнтів, які приймали Ксенікал, спостерігалося зменшення жирової маси і окружності стегон і талії і значне зниження діастолічного артеріального тиску порівняно з групою плацебо.

Фармакокинетика

У пацієнтів як з ожирінням, так і з нормальною масою тіла системний вплив Ксенікала зводиться до мінімуму. Одноразовий пероральний прийом препарату в дозі 360 мг не призводить до появи незміненого орлістату в плазмі, що свідчить про те, що його концентрація не досягає рівня 5 нг/мл.

Обсяг розподілу орлістату визначити практично неможливо через погане всмоктування. In vitro з'єднання більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми (переважно з альбуміном і ліпопротеїнами). Незначна кількість орлистата може проникати через оболонку еритроцитів.

Метаболізм орлістату відбувається переважно в стінці кишечника. Експерименти показали, що приблизно 42% від мінімальної фракції Ксенікала, що піддається системному всмоктуванню, складають два основних метаболіти: М1 (чотиричлене гідролізоване лактонове кільце) і М3 (М1 з відщепленим сегментом N-форміллейцина).

До складу молекул М1 і М3 входить відкрите лактонне кільце, також вони дуже незначно інгібують ліпазу (в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлистат, відповідно). Дані метаболіти вважаються фармакологічно неактивними через невисоку інгібуючу активність і мінімальні плазмові концентрації (приблизно 26 нг/мл і 108 нг/мл відповідно) при прийомі Ксенікала в невеликих дозах.

Основний шлях елімінації передбачає виведення незламного орлістату з фекаліями. З калом виводиться приблизно 97% прийнятої дози Ксенікала, причому близько 83% - у незміненому вигляді. Загальна ниркова екскреція всіх речовин, структура яких пов'язана з орлистатом, становить менше 2% прийнятої всередину дози. Період повної елімінації препарату з організму (з сечею і фекаліями) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення активного компонента Ксенікала у людей з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння виявилося однаковим. Орлистат і його метаболіти М1 і М3 можуть також виділятися з жовчю. Їх концентрації в плазмі при лікуванні дітей не відрізняються від таких у дорослих пацієнтів при прийомі однакових доз лікарського засобу. Добове виділення жиру з калом під час лікування Ксенікалом склало 27% при прийомі препарату з їжею і 7% - при прийомі плацебо.

Доклінічні дані та дослідження, проведені на тваринах, не виявили додаткових ризиків для пацієнтів, що стосуються профілю безпеки, токсичності, репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності. Також не доведено наявність тератогенного ефекту у тварин, що робить його малоймовірним у людей.

Покази застосування

Застосування Ксенікала показано в комбінації з помірно низькокалорійною дієтою при тривалій терапії ожиріння або надмірної ваги тіла, в тому числі у пацієнтів, що мають фактори ризику схожі з ожирінням.

Препарат призначають хворим з надмірною вагою або ожирінням при лікуванні цукрового діабету 2 типу в поєднанні з гіпоглікемічними засобами: інсуліном, метформіном, похідними сульфонілмочевини або помірно низькокалорійною дієтою.

Протипоказання

• Холестаз;
• Синдром хронічної мальабсорбції;
• Період вагітності та грудного вигодовування;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Безпека та ефективність застосування препарату у хворих з порушенням функції нирок і печінки, літніх пацієнтів і дітей молодше 12 років не досліджувалися.

Інструкція щодо застосування Ксенікала: спосіб і дозування

Капсули приймають всередину, під час або відразу (протягом 1 години) після їжі.

Рекомендоване дозування: по 1 капсулі 3 рази на добу, під час кожного основного прийому їжі.

Якщо їжа не містить жири або пацієнт пропускає сніданок, вечерю або обід, то і добова доза препарату знижується на кількість пропущених прийомів їжі.

Збалансована помірно низькокалорійна дієта пацієнта повинна містити до 30% жирів. Добову норму калоража, що складається з жирів, білків і вуглеводів, слід розподіляти на три основні прийоми.

Побічні дії

При клінічних дослідженнях застосування Ксенікала виникали такі побічні реакції:

• З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - сильні позиви на дефекацію, виділення з прямої кишки маслянистої структури, стеаторея, виділення газів з незначним відділюваним, почастішання спорожнень, рідкий стілець, дискомфорт або болі в животі, метеоризм (частота зростає при збільшенні вмісту жиру в їжі); часто - здуття живота, м'який стілець, недержання кала, болю або дискомфорт у прямій кишці, ураження зубів та/або десен;
• Інші: дуже часто - головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто - слабкість, дисменорея, тривога, інфекції сечовевидних і нижніх дихальних шляхів, у хворих з цукровим діабетом 2 типу - гіпоглікемічні стани.

У постмаркетингових спостереженнях описані можливі випадки побічних ефектів:

• Алергічні реакції: рідко - свербіж, шкірний висип, бронхоспазм, крапивниця, анафілаксія, ангіоневротичний набряк; дуже рідко - буллезний висип;
• Інші: дуже рідко - підвищення активності лужної фосфатази і трансаміназ, гепатит, ректальні кровотечі, дивертикуліт, панкреатит, холелітіаз і оксалатна нефропатія (частота появи невідома).

Передозування

Клінічні дослідження, в яких брали участь особи з нормальною масою тіла і хворі на ожиріння, які брали разову дозу 800 мг або проходили терапію Ксенікалом протягом 15 діб і отримували його в дозуванні 400 мг 3 рази на добу, не підтверджують виникнення істотних небажаних явищ. Також у пацієнтів, які приймали орлистат по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, не спостерігалося істотних проблем зі здоров'ям.

Таким чином, при передозуванні Ксенікала небажані явища або відсутні, або аналогічні тим, які зареєстровані при застосуванні препарату в терапевтичних дозах. При вираженому передозуванні лікарського засобу рекомендується моніторинг стану пацієнта протягом 24 годин. Згідно з даними досліджень у тварин і людини, всі системні ефекти, пов'язані з ліпазоінгібуючими властивостями орлістату, виявляються швидко зворотними.

Особливі вказівки

Згідно з інструкцією, Ксенікал при тривалому застосуванні дозволяє контролювати зниження і підтримку ваги тіла на новому рівні, попереджаючи повторну надбавку зайвих кілограмів.

Перевищення рекомендованої дози орлістату не посилює його терапевтичний ефект.

Клінічна дія препарату зменшує кількість вісцерального жиру і покращує профіль факторів ризику і патологій, супутніх ожирінню, в тому числі порушення толерантності до глюкози, цукровий діабет 2 типу, гіперінсулінемію, гіперхолестеринемію, артеріальну гіпертензію.

Одночасний прийом препарату з гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілмочевини, метформін, інсулін) і дотримання помірно гіпокалорійної дієти дозволяє хворим на цукровий діабет 2 типу з ожирінням або надмірною вагою тіла додатково покращувати компенсацію вуглеводного обміну.

У більшості пацієнтів після чотирьох років застосування орлістату клінічні дослідження підтверджують вміст в межах норми бетакаротену і вітамінів A, D, E, K. Для забезпечення організму адекватним надходженням поживних речовин показано призначення полівітамінів.

Помірно гіпокалорійна дієта повинна бути збалансованою, містити багато фруктів і овочів і 30% або менше калоража у вигляді жирів. Добову норму вуглеводів, жирів і білків слід з'їдати в три основні прийоми.

Ймовірність побічних ефектів препарату з боку шлунково-кишкового тракту збільшується на тлі багатої жирами їжі.

Застосування Ксенікала при цукровому діабеті 2 типу покращує компенсацію вуглеводного обміну і може викликати потребу зменшення дози гіпоглікемічних засобів.

Застосування під час вагітності та лактації

Дослідження репродуктивної токсичності, що проводилися на тваринах, не виявили тератогенного і ембріотоксичного дії Ксенікала. Передбачається, що препарат безпечний для вагітних, однак через відсутність клінічно підтверджених даних не рекомендується його призначення в цей період. Точно невідомо, чи проникає орлистат у грудне молоко, тому на час лікування необхідно припинити грудне вигодовування.

Лікарська взаємодія

Не виявлено клінічної взаємодії Ксенікала при одночасному застосуванні амітриптиліну, аторвастатину, бігуанідів, дігоксину, фібратів, флуоксетину, лозартану, фенітоїну, пероральних контрацептивів, фентерміну, правастатину, варфарину, ніфедипіну гастроінтестинальної терапевтичної системи та ніфніфедипіну, висібленобінтестинальному, повільній терапевтичній. Тим не менш, при поєднанні з пероральними ^ агулянтами, включаючи варфарин, рекомендується стежити за показниками міжнародного нормалізованого ставлення (МНО).

Відзначається зниження абсорбції бетакаротену і вітамінів D, E, тому полівітаміни слід приймати перед сном або через 2 години після прийому препарату.

Комбінація з циклоспорином може призвести до зниження його концентрації в плазмі крові, тому необхідно регулярно визначати плазмовий вміст циклоспорину при поєднанні з орлистатом.

Через відсутність результатів фармакокінетичних досліджень протипоказано одночасне застосування акарбози.

На тлі одночасного прийому Ксенікала і протиепілептичних засобів реєструвалися випадки розвитку у хворого судоріг. Оскільки причинно-наслідковий зв'язок цієї взаємодії не встановлено, слід моніторити частоту та/або тяжкість судомного синдрому у даній категорії хворих.

Аналоги

Аналогами Ксенікала є: Ксеналтен, Орсотен, Орсотен Слім, Орлістат Канон, Аллі, Орлімакс.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі до 25 ° C.

Термін придатності - 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Ксенікала

Згідно з відгуками, Ксенікал викликає у пацієнтів неоднозначне ставлення. Більшість з них стверджує, що його застосування буде ефективним тільки в разі комплексної боротьби з проблемою зайвої ваги.

Багато лікарів вважають препарат гарною підмогою в лікуванні ожиріння, проте його прийом обов'язково повинен поєднуватися з дотриманням низькожирової дієти. Протягом 1 місяця лікування Ксенікалом навіть без значних силових і фізичних навантажень можна схуднути на 1,5-2 кг. Ще кращих результатів досягають при поєднанні подібної медикаментозної терапії з заняттями спортом.

Залежно від індивідуальних особливостей організму та ретельності дотримання приписів лікаря за 3 місяці вдається зменшити масу тіла на 10-15 кг, а за 6 місяців - на 30 кг.