Каберголін

Каберголін: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Cabergoline

Код ATX: G02CB03

Діюча речовина: каберголін (cabergoline)

Виробник: Обнинська хіміко-фармацевтична компанія, ЗАТ (Росія)

Актуалізація опису та фото: 02.11.2021

Каберголін - дофамінергічний лікарський препарат, агоніст дофамінових рецепторів.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Каберголіна - таблетки: плоскоциліндричні, продовгуваті, з двох сторін нанесена фаска, з одного боку - розділова ризика, майже білого або білого кольору (по 2, 8 або 10 шт. в контурних коміркових упаковках, в пачці з картону 1, 2 або 3 упаковки; по 2 або 8 шт. в банках з полімеру, в пачці з картону 1 банку).

Склад на 1 таблетку:

• діюча речовина: каберголін - 0,5 мг;
• допоміжні інгредієнти: лейцин - 3,6 мг; лактоза безводна - 75,9 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Активний компонент препарату - каберголін, дофамінергічне похідне ерголіна, що характеризується вираженою і тривалою пролактинзнижуючою ефективністю, обумовленою прямою стимуляцією DRD2 (дофамінових D2-рецепторів) лактотропних клітин гіпофізу. Наслідком прийому більш високих доз каберголіну в порівнянні з необхідними для зниження плазмового рівня пролактину в крові є центральна дофамінергічна дія речовини в результаті стимуляції DRD2.

Концентрація пролактину в плазмі знижується протягом 3 годин з моменту прийому таблеток і зберігається протягом 1-4 тижнів у здорових людей і хворих на гіперпролактинемію і до 2-3 тижнів - у післяпологовому періоді.

Каберголін має сувору виборчу дію, не впливає на базальну секрецію інших гормонів (гіпофіза, кортизолу). Пролактинзнижуючий ефект препарату безпосередньо залежить від прийнятої дози як щодо вираженості дії, так і його тривалості.

Інша фармакодинамічна дія каберголіну, не пов'язана з терапевтичним ефектом, - зниження АД (артеріального тиску). Внаслідок одноразового прийому лікарського засобу максимальний антигіпертензивний ефект відзначається протягом перших 6 годин і має дозозалежний характер.

Фармакокинетика

• всмоктування: після перорального прийому з ЖКТ (шлунково-кишкового тракту) каберголін всмоктується швидко; його максимальний рівень у плазмі досягається через чотири години, з білками крові зв'язується 41-42%;
• розподіл: на 11-й день після прийому виявляється в сечі ауд 18%, а в кале ауд 72% від прийнятої дози; частка незміненого каберголіну при цьому в сечі становить від 2 до 3%. Всмоктування і розподіл каберголіну не залежить від режиму і раціону харчування пацієнта;
• метаболізм: основним метаболітом каберголіну є 6-аліл-8b-карбоксі-ерголін, його концентрація в сечі від прийнятої дози варіює в діапазоні 4-6%, а вміст трьох інших метаболітів не перевищує 3%. Продукти метаболізму чинять значно меншу переважну дію на секрецію пролактину порівняно з каберголіном;
• екскреція: виводиться речовина нирками, період напіввідання (T_1/2), що оцінюється за швидкістю елімінації, становить у здорових добровольців 63-68 годин, у пацієнток з гіперпролактинемією - 79-115 годин. Результатом тривалого періоду напіввідання є досягнення стану рівноважної концентрації через 4 тижні.

Покази застосування

Показаннями до застосування Каберголіна є:

• необхідність запобігання фізіологічній лактації після родорозв'язку;
• придушення вже встановленої післяпологової секреції молока;
• аменорея, олігоменорея, ановуляція, галакторея, інші порушення, пов'язані з гіперпролактінемією (для терапії);
• макро- і мікропролактиноми (пролактинсекретуючі пухлини гіпофіза): синдром «порожнього турецького сідла» в поєднанні з гіперпролактинемією, ідіопатична гіперпролактинемія.

Протипоказання

Абсолютні:

• порушення дихальної функції та серцевої діяльності як наслідок фіброзних змін у перикарді, легенів, серцевих клапанах, забрюшинному просторі, а також наявність даних про такі стани в анамнезі;
• анатомічні показники патологічних змін клапанного апарату серця (втовщення створіння, звуження просвіту, змішана аномалія - звуження і стеноз клапана) при тривалій терапії, підтверджені ехокардіограмою (ЕхоКГ), проведеної до початку лікування;
• підвищений ризик розвитку післяпологового психозу;
• лактація (грудне вигодовування);
• дитячий та підлітковий вік молодше 16 років;
• рідкісні спадкові захворювання: дефіцит лактази, непереносимість лактози, мальабсорбція глюкози-галактози;
• гіперчутливість до будь-яких алкалоїдів спорині, каберголіну, інших компонентів лікарського засобу.

Відносні протипоказання, при яких Каберголін, як і інші похідні спорині, слід застосовувати з обережністю:

• гіпертонічна хвороба, що розвинулася на тлі вагітності (прееклампсія або артеріальна гіпертензія в післяпологовому періоді); каберголін застосовують після ретельної оцінки співвідношення потенційної користі від застосування препарату з можливими ризиками;
• важка печінкова недостатність;
• ниркова недостатність;
• важкі серцево-судинні захворювання, хвороба Рейно;
• артеріальна гіпотензія;
• хвороба Паркінсона;
• психотичні та когнітивні розлади важкого ступеня, а також наявність даних про такі стани в анамнезі;
• шлунково-кишкові кровотечі, пептична виразка;
• застосування одночасно з гіпотензивними лікарськими засобами (підвищено ризик розвитку ортостатичної гіпотензії).

Інструкція щодо застосування Каберголіна: спосіб і дозування

Каберголін призначений для перорального застосування, таблетки рекомендується приймати одночасно з їжею.

Режим дозування за показами:

• запобігання фізіологічній лактації: одноразово 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) протягом 1 доби після родорозв'язку;
• придушення вже встановленої післяпологової секреції молока: 2 дні в загальній дозі 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), кожні 12 годин по таблетки (0,25 мг); для зниження ймовірності ортостатичної гіпотензії у жінок, які годують грудьми, разова доза каберголіну повинна бути ^ 0,25 мг;
• терапія порушень, пов'язаних з гіперпролактінемією: початкова доза - 1 таблетка (0,5 мг) 1 раз на тиждень за один прийом або розділена на два прийоми, наприклад, у вівторок і п'ятницю по таблетки (0,25 мг). Підвищувати тижневу дозу слід поступово, на 0,5 мг на місяць, до досягнення оптимальної терапевтичної дози, яка зазвичай становить 1 мг на тиждень, але може варіювати в межах 0,25-2 мг; максимально допустима тижнева доза при гіперпролактінемії - 4,5 мг.

Тижнева доза препарату приймається одноразово або ділиться на кілька прийомів (2 і більше) залежно від переносимості і дози. Більше 1 мг на тиждень рекомендується приймати за кілька разів.

Для зниження ризику побічних ефектів при підвищеній чутливості до дофамінергічних засобів лікування каберголіном починають в більш низькій дозі (1 раз на тиждень по 0,25 мг) з поступовим її збільшенням до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. При виражених побічних реакціях з метою поліпшення переносимості каберголіну можливе тимчасове зменшення дози з поступовим її збільшенням (наприклад, на 0,25 мг на тиждень кожні 2 тижні) в подальшому.

Побічні дії

За даними клінічних досліджень при прийомі Каберголіна для припинення фізіологічної лактації (в дозі 1 мг одноразово) і для придушення секреції молока (по 0,25 мг 1 раз на 12 годин протягом 2 діб) побічні реакції реєструвалися приблизно в 14% випадків.

Прийом таблеток протягом півроку по 1-2 мг на тиждень, розділених на 2 рази, для терапії порушень, пов'язаних з гіперпролактінемією, побічні явища викликав у 68% пацієнтів. В основному негативні реакції спостерігалися під час перших 2 тижнів прийому і були переважно наступними (зникали в процесі продовження курсу або через кілька днів після скасування каберголіну). Зазвичай побічні явища носили слабкий або помірно виражений дозозалежний характер. Одноразово важкі побічні дії відзначалися як мінімум у 14% пацієнтів, а припинення терапії знадобилося приблизно в 3% випадків.

Побічні дії з боку систем і органів, що реєструються в діапазоні від 1 до 10%:

• серцево-судинна система: стенокардія, серцебиття, посилена гіпотензивна дія внаслідок тривалого застосування (в деяких випадках можлива ортостатична артеріальна гіпотензія), безсимптомне зниження АД в перші 3-4 дні після родорозв'язку (систоличне - більш ніж на 20 мм рт. ст., діастолічне - більш ніж 10 мм рт. ст.);
• нервова система: тремор, підвищена стомлюваність, запаморочення/вертиго, головний біль, депресія, сонливість, астенія, непритомність, парестезії, тривога, нервозність, порушення концентрації уваги, безсоння, розлад імпульсного контролю (непереборна пристрасть до здійснення покупок у магазині, булімія, неконтрольована трата грошей);
• травна система: нудота/блювота, біль в епігастрії, гастрит, диспепсія, біль у животі, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зубний біль, діарея/запор, метеоризм, подразнення слизової оболонки горлянки;
• дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: плевріт;
• інші реакції: дисменорея, мастодинія, риніт, носова кровотеча, транзиторна геміанопсія, приливи крові до обличчя, спазми капілярів пальців, судоми м'язів нижніх кінцівок (каберголін, як і інші похідні спорині, володіє судинозвужувальною ефективністю), грипоподібні симптоми, порушення зору, нездужання, периорбітальні/періічні анотеки, шкірні, шкірні, шкірні симпоподібні симптоми.
• дані лабораторних показників: внаслідок тривалого лікування відхилення стандартних лабораторних показників від норми зазначалося рідко; у пацієнток з аменореєю протягом декількох місяців після відновлення менструального циклу спостерігалося зниження рівня гемоглобіну.

Побічні дії, пов'язані з прийомом каберголіну, зареєстровані в постмаркетингових дослідженнях: алопеція, диспне, манії, фіброз, відхилення показників і порушення функції печінки, підвищення в крові активності КФ (креатинфосфокінази), висип, реакції гіперчутливості, респіраторні порушення, дихальна недостатність, хворобливе пристрасть до азартних ігор, вальвулопатія, перикардит, підвищене лібідо, гіпернекрозмагальність, психресивоя, психопатія,

Передозування

Симптомами передозування каберголіну є: нудота/блювота, диспепсичні розлади, психоз, сплутаність свідомості, галюцинації, ортостатична гіпотензія.

Для терапії стану рекомендується проведення заходів, спрямованих на вилучення залишків препарату, що не всмокталися в ЖКТ, за допомогою промивання шлунка. У разі необхідності слід підтримувати ПЕКЛО в межах норми. Може знадобитися застосування антагоністів дофаміну.

Особливі вказівки

При призначенні Каберголіна для лікування захворювань, пов'язаних з гіперпролактинемією, потрібне проведення повного обстеження гіпофізу. Необхідна також оцінка стану серця і судин, у т. ч. ЕхоКГ, для виявлення патологій функції клапанного апарату, які протікають безсимптомно.

Тривалий прийом каберголіну, як і інших похідних спориньї, може сприяти розвитку плеврального випуску/фіброзу і вальвулопатії. Іноді такі пацієнти попередньо отримували терапію ерготоніновими дофаміноміметиками. У зв'язку з такою реакцією на каберголін його не рекомендується призначати пацієнтам з наявними клінічними симптомами та/або ознаками порушення серцевої і дихальної функцій, пов'язаних з фіброзними змінами, або з анамнестичними даними про такі стани.

При виявленні ознак появи/погіршення регургітації крові, звуженні просвіту або втамуванні створок клапанів прийом препарату необхідно припинити. За даними спостережень встановлено, що СОЕ (швидкість осідання еритроцитів) збільшується внаслідок розвитку плеврального випуску/фіброзу. Якщо спостерігається незрозуміле зростання СОЕ, слід зробити рентгенографію грудної клітини. Для постановки вірного діагнозу також важливо досліджувати плазмову концентрацію креатиніна і провести оцінку ниркової функції.

При наявності вальвулопатії, плеврального випуску/фіброзу відзначалося поліпшення симптомів по завершенні терапії каберголіном. Достовірних даних про погіршення стану хворих з ознаками регургітації крові при прийомі каберголіну немає.

Препарат не призначають при виявленні фіброзних змін клапанного апарату серця.

Слід враховувати, що фібротичні зміни можуть розвиватися безсимптомно, у зв'язку з чим потрібен регулярний контроль наступних симптомів у пацієнтів, які отримують тривале лікування каберголіном:

• плевролегочні порушення: задишка, утруднення дихання, кашель, біль у грудній клітці;
• обструкція сечовиків, ниркова недостатність, обструкція органів черевної порожнини: набряки нижніх кінцівок, біль в боку або в області попереку, будь-які припухлості або біль при пальпації в області живота (можливий розвиток ретроперитонеального фіброзу);
• перикардіальний випот, фіброз створок серцевих клапанів: проявляється основними ознаками серцевої недостатності, у зв'язку з чим потрібно виключити подальший перехід фіброзу створок клапанів серця в констриктивний перикардит при перших ознаках серцевої недостатності.

Необхідний регулярний моніторинг стану хворих на предмет появи та розвитку фібротичних змін. У перший раз ЕхоКГ проводиться через 3-6 місяців після початку прийому каберголіну. Далі дослідження проводять залежно від клінічної оцінки стану пацієнта, особливу увагу приділяючи перерахованим вище симптомам, мінімум 1 раз на 6-12 місяців безперервного лікування.

Необхідність обстеження пацієнтів іншими методами, такими як фізикальний моніторинг, в т. ч. аускультація серця, рентгенографія, комп'ютерна томографія, визначається в кожному випадку індивідуально.

Титрування дози каберголіну проводиться під лікарським контролем для встановлення мінімальної ефективної дози, що дає терапевтичний ефект. Після підбору ефективного режиму дозування рекомендується регулярно (1 раз на місяць) проводити визначення плазмової концентрації пролактину. Нормалізація рівня пролактину спостерігається зазвичай протягом 2-4 тижнів прийому препарату.

Після скасування каберголіну зазвичай відбувається рецидив гіперпролактинемії, але у деяких пацієнток реєструється стійке зниження рівня пролактину протягом декількох місяців. У більшості пацієнток овуляторні цикли зберігаються не менше півроку після завершення терапії.

Каберголін сприяє відновленню овуляції і фертильності при гіперпролактинемічному гіпогонадізмі. Враховуючи, що вагітність може наступити до врегулювання менструального циклу і до першої після перерви менструації, тести на вагітність рекомендується проводити не рідше 1 разу на чотири тижні протягом усього періоду аменореї, а після відновлення циклу - при кожній затримці менструації більш ніж на три дні. Коли вагітність не бажана, потрібно застосовувати бар'єрні контрацептиви під час терапії каберголіном і після його скасування до повторення ановуляції. При настанні вагітності необхідне ретельне спостереження лікаря для своєчасного діагностування симптомів збільшення гіпофізу, оскільки вагітність може сприяти збільшенню розмірів вже наявних пухлин гіпофіза.

Застосування препарату викликає сонливість, а при хворобі Паркінсона агоністи дофамінових рецепторів можуть стати причиною раптового засипання. У таких випадках дозу препарату рекомендується знизити або перервати терапію.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

Рекомендується утримуватися від виконання потенційно небезпечних видів робіт, у т. ч. від управління автотранспортом, оскільки каберголін впливає на швидкість психомоторних реакцій і здатність до концентрації уваги.

Застосування під час вагітності та лактації

Контрольованих клінічних досліджень у вагітних із застосуванням каберголіну не проводилося, тому його призначення можливе тільки при крайній необхідності, після проведення ретельної оцінки співвідношення очікуваної користі з потенційними ризиками для матері і плоду.

У разі настання вагітності на тлі терапії каберголіном його прийом повинен бути припинений негайно, але тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

За даними моніторингу прийом каберголіну в тижневій дозі від 0,5 до 2 мг з метою лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактінемією, не супроводжується зростанням частоти багатоплідних вагітностей, викиднів, передчасних пологів, вроджених вад розвитку дитини.

Відомостей про проникнення препарату в грудне молоко немає, але в разі відсутності ефективності застосування каберголіну для запобігання/придушення лактації від грудного вигодовування слід відмовитися. Для терапії порушень, пов'язаних з гіперпролактінемією, що планує грудне вигодовування пацієнткам каберголін не призначають.

Застосування в дитячому віці

Безпека та ефективність застосування Каберголіна у дітей та підлітків до 16 років не встановлені, у зв'язку з чим їм протипоказано призначати лікарський засіб.

При порушеннях функції нирок

Згідно з інструкцією, Каберголін з обережністю призначають пацієнтам з порушенням функції нирок.

При порушеннях функції печінки

При важкій печінковій недостатності класу С за шкалою Чайлд - П'ю пацієнтам, яким показано тривалий курс терапії, Каберголін рекомендується застосовувати в нижчих дозах. Внаслідок одноразового прийому препарату в дозі 1 мг відзначалося збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) порівняно з пацієнтами з менш вираженою печінковою недостатністю або зі здоровими добровольцями.

Застосування в похилому віці

Дослідження щодо застосування препарату пацієнтами похилого віку для терапії порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, не проводилися. За наявними даними можна зробити висновок про відсутність специфічного ризику такого лікування.

Лікарська взаємодія

• інші алкалоїди спорині: інформація про взаємодію з каберголіном відсутня, у зв'язку з чим не рекомендується їх одночасне застосування під час тривалої терапії каберголіном;
• фенотіазіни, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід та інші антагоністи дофаміну: можуть послаблювати ефективність каберголіну, спрямовану на зниження концентрації пролактину, тому їх спільне застосування протипоказане;
• еритроміцин та інші антибіотики-макроліди: можуть збільшувати системну біодоступність каберголіну (одночасне застосування протипоказано).

Аналоги

Аналогами Каберголіна є Агалатес, Берголак, Достінекс та ін.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі 25 ° С. Берегти від дітей.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Каберголіна

Відгуків про Каберголіна небагато, але практично всі вони позитивні. Пацієнти відзначають доступну вартість препарату, його ефективність і практично повну відсутність побічних реакцій. Лікарським засобом, які отримували терапію, наполегливо рекомендують не приймати його без призначення фахівця.

Нарікання викликає маленький розмір таблеток, оскільки їх часто доводиться ділити, що не дуже зручно.